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青春期接触氰戊菊酯所致中枢内分泌干扰效应

摘要

目的:大脑本身可合成睾酮(T)和雌二醇(E2),这些甾体激素在维持大脑性分化和神经行为发育过程发挥重要作用。本课题拟分析青春期接触氰戊菊酯对小鼠大脑皮层T和E2合成以及雄激素受体(AR)和雌激素受体( ERa和ER.)表达的影响。方法:小鼠从出生后第28天(PND28)到56天(PND56)经口每日一次分别给予30 mg/kg(1/8LD50)和7.5 mg/kg(1/32LD50)。给药两周和四周后取大脑皮层,用放射免疫法(RIA)检测大脑皮层T和E2水平,用RT-PCR和western blot检测T和E2合成关键基因mRNA和蛋白表达水平,以及AR和ERs的mRNA表达水平。结果:氰戊菊酯暴露组雄鼠T和E2水平显著下降,而雌鼠大脑皮层T和 E2水平显著上调。进一步观察发现,青春期氰戊菊酯暴露显著下调雄鼠大脑皮层T合成关键酶——17-羟类固醇脱氢酶17β-HSD);相反,氰戊菊酯暴露组雌鼠大脑皮层17β-HSD轻微上调。青春期氰戊菊酯暴露对雄鼠和雌鼠大脑皮层类固醇合成急性调节蛋白(StAR)、P450侧链裂解酶(P450scc)、P45017a羟化酶(P45017a)和芳香化酶(CYP19)蛋白表达无明显影响;研究结果还显示,青春期氰戊菊酯暴露组雄鼠和雌鼠大脑皮层AR表达明显上调,而对大脑皮层雌激素受体a(ERa)和雌激素受体β(ERβ)水平无明显影响。结论:青春期接触氰戊菊酯干扰大脑皮层 T和E2合成、上调大脑皮层AR表达。

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