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益气增敏方对2型糖尿病大鼠早期肾病作用及机理的实验研究

摘要

目的:观察益气增敏方对2型糖尿病早期肾病大鼠微量白蛋白尿、糖脂代谢及胰岛素抵抗的作用。方法:建立伴胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠早期肾病模型。随机分为2组:普通饲料组10只和高脂组55只。2组大鼠自由进食、饮水4周。4周后,隔夜空腹12小时,高脂组55只大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg;普通饲料组10只大鼠腹腔注射相应容量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(pH4.4)。注射3天后,尾尖采血测随机血糖,大于等于16.67mmol/L者作为2型糖尿病造模成功大鼠。于注射STZ后第7天用毛细管眼眶后静脉丛采血测血糖、胰岛素、血脂,计算HOMA-IR;代谢笼收集24小时尿液,检测尿微量白蛋白、尿肌醉,计算尿微量白蛋白/尿肌配,计算大鼠24h尿液微量白蛋白排泄率;行腹腔注射葡萄糖耐量试验、腹腔注射胰岛素耐量试验检验胰岛素抵抗状态。与普通饲料组比较以确认伴胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠早期肾病模型成功。持续观察9周至研究结束,以确定模型的稳定性。结果:建立伴胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠早期肾病模型与普通饲料组大鼠比较,高脂饲料饲养4周后予STZ诱导的模型组大鼠在STZ腹注后第7天:空腹血糖明显升高,HDL-c明显下降;24h尿微量白蛋白排泄率、尿微量白蛋白/肌酐明显升高,血清肌酐无明显差异;血清胰岛素、HOMA-IR明显增高;体重增加明显;腹腔注射葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验证实模型组胰岛素抵抗明显。结果提示2型糖尿病早期肾病大鼠模型造模成功。在9周的研究期内,与普通饲料组比较,模型大鼠空腹血糖水平均较高;血脂四项差异明显;胰岛素水平、体重逐渐下降,明显低于普通饲料组。结论:高脂饮食联合单次低剂最STZ腹腔注射可诱导出稳定的伴胰岛素抵抗的2型糖尿病及其早期肾病模型。适合药物及机制的研究。

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