肾华片对慢性thy-1肾炎大鼠系膜细胞增殖的抑制作用

摘要

目的:建立慢性thy-1系膜增生性肾炎大鼠模型,观察中药肾华片是否具有抑制系膜细胞持续增殖的作用,并观察与细胞增殖密切相关的经典ERK/MAPK信号传导通路的变化,探讨可能的分子机制,为寻找抑制系膜细胞增殖的新药提供参考。方法:制备慢性Thy1肾炎大鼠模型,第4次抗体注射后第3周行干预治疗3月。每组8只,共7组:空白对照组(con)、模型对照组((thy-1)、厄贝沙坦组(Irb)、肾华低剂量(SHL)、肾华中剂量(SHM)、肾华高剂量(SHH)、厄贝沙坦联合肾华中剂量组(Irb+SHM)。每2周留取血、尿标本,检测肾功能、生化、尿蛋白定量。干预3月,观察肾脏病理学改变;免疫组化法检测系膜PCNA阳性细胞数;Western Blot检测肾皮质组织中细胞周期调节蛋白及ERK/MAPK通路中p-ERK的表达变化。结果:干预3月后,①尿蛋白定量:与thy-1组比较,各干预组尿蛋白定量均显著降低,SHM具有显著降尿蛋白趋势;②血清肌酐:与Thy-1组比较,Irb、SHL、SHM、 Irb+SHM组均显著降低;③血生化:与Thy-1组比较,Irb、SHH组血清总蛋白显著升高;Irb、SHM、SHH组血白蛋白显著升高;Irb、SHH组总胆固醇显著降低:Irb、SHL、SHM、 SHH组以及Irb+SHM各组甘油三酯水平显著降低。每个肾小球增殖细胞核抗原PCNA阳性细胞数,与con组比较,thy-1组明显增多,干预治疗组较模型组显著下降。结论:肾华片通过降低ERK活化程度,使ERK/MAPK通路下游细胞周期蛋白cyclin D1表达降低,p21表达升高,PCNA阳性系膜细胞数显著减少,治疗慢性thy-1肾炎有效。

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