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以RNA聚合酶σ70因子为靶点的反义肽核酸的设计合成及广谱抗菌作用研究

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目的：探讨并验证细菌RNA聚合酶σ70因子可以作为具有广谱活性的反义抗耐药菌治疗的新靶点。方法：以编码细菌RNA聚合酶σ70因子的基因rpoD的序列为靶序列，比对多种革兰氏阴性菌的此序利，并依据RNA structure 4.6软件预测RNA二级结构结果优化设计并合成由不同透膜肽介导的反义肽核酸序列，选取抗生素敏感和耐药的主要致病革兰氏阴性菌，包括大肠埃希氏杆菌，副伤寒沙门氏菌、肺炎克雷伯杆菌及铜绿假单孢菌，以最低抑菌浓度、量效关系曲线、活菌克隆形成单位计数作为评价指标对各序列抗菌活性进行筛选。结果：筛选得到1条含10个碱基的最优PNA-pcptide序列，其在较低的摩尔浓度即可序列特异性并剂量依赖性的抑制对抗生素敏感和耐药的大肠埃希氏杆菌、副伤寒沙门氏菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单孢菌生长，且高剂量呈现杀菌作用；而作为对照的PNA序列、错配和无关的PNA-peptide序列在受试浓度并未显示抗菌活性。结论：本文首次报道细菌RNA聚合酶σ70因子可以作为反义抗菌治疗的靶点，且证实有效抑制活性的实现依赖于对rpoD基因起始编码子AUG的反义抑制，更为重要的是首次设计并证实以细菌RNA聚合酶σ70因子的反义肽核酸序列具有广谱抗菌活性，为反义抗菌剂未来的发展提供了一种新的方向。

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来源
《2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会》|2010年|481-492|共12页
会议地点长春
作者
白卉; 周颖; 薛小燕; 侯征; 桑国军; 闫华; 罗晓星;
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作者单位

中国药学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类 R978.16;
关键词
RNA聚合酶σ70因子; 肽核酸; 透膜肽; 聚合物; 反义抗菌治疗; 抗生素耐药; 革兰氏阴性菌;

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