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防御素家族基因簇拷贝数多态性与重症脓毒症易感和预后的相关性研究

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目的：探讨防御素基因簇拷贝数多态性与重症脓毒症的易感和预后的相关性，阐述机体重要的免疫防御分子——防御素在脓毒症发生发展中的作用，为脓毒症的个体化免疫调节治疗探寻新靶标。rn 方法：重症监护病房(ICU)中符合重症脓毒症诊断标准的179例患者纳入本研究中，233例健康献血员的血样作为对照。通过实时定量PCR方法检测重症脓毒症患者和健康献血员α-防御素DEFA1/DEFA3基因和β-防御素DEFB4基因的拷贝数变异，采用病例-对照关联方法分析防御素基因拷贝数多态性与重症脓诲症易感和预后的相关性。应用多因素双向Logistic(Binary-Logistic)回归建立发预警模型。以受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价该回归模型的预警价值。所有统计学分析采用SPSS 16.0和GraphPad 3.0软件进行分析。rn 结果：重症脓毒症组中男住106例(59.2%)。平均年龄(±SD)为59.9±17.5岁，死亡 91例(50.8%);对照组包括男性103例(44.2%),平均年龄(±SD)为48.2±13.0岁。在对照组，DEFA1/DEFA3的单基因拷贝数在2～15之间，拷贝数中位数为7：重症脓毒症组DEFA1/DEFA3的拷贝数分布在4～16之间，中位数为9,显著高于对照组(p<0.001)。在对照组,DEFB4基因的拷贝数分布在2～13之间，拷贝数中位数为5;重症脓毒症组DEFB4基因的拷贝数分布均在2～12之间,拷贝数中位数为5,二者无显著性差异(p=0.20);DEFA1/DEFA3和DEFB4基因拷贝数在重症脓毒症患者死亡组和存活组间分布，均无显著性差异(p>0.05)。经多因素Binary-Logistic回归分析，发现通过对年龄和性别的矫正，DEFA1/DEFA3的拷贝数为重症脓毒症发生的危险因素(p<0.05)，预管模型ROC曲线下面积为0.77(0.72-0.82)。rn 结论:本研究首次报道了汉族人群防御素家族基因簇拷贝数多态性与重症脓毒症发生发展的相关性。发现α-防御素基因DEFA1/DEFA3拷贝数的遗传变异与重症脓毒症的易感性密切相关，且该基因拷贝数多态性联合年龄和性别变量的重症脓毒症易感预臀模型能够良好的预测重症脓毒症的发生(ROC曲线下晰积>0.75)，提示α-防御素DEFA1/DEFA3基因拷贝数遗传变异是重症脓毒症发病的独立危险因素，将有助于脓毒症免疫防御机制的完善和诊治新靶向的发现。

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来源
《中华医学会第二届全国创伤与危重病感染学术会议》|2010年|111-121|共11页
会议地点江苏镇江
作者
程宝莉; 陈齐兴; 方向明;
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作者单位

中华医学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类免疫病理生理学;
关键词
脓毒症; 防御素基因; 拷贝数多态性; 关联研究;

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