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基于Wnt及NF-κB信号通路探讨补肾健脾活血汤对糖尿病性骨质疏松大鼠作用机制的研究

摘要

目的:通过观察糖尿病性骨质疏松(Diabetic Osteoporosis,DOP)模型大鼠骨代谢相关血生化指标、骨密度(BMD)及骨组织中Wnt及NF-κB信号通路中相关因子表达的变化,从分子水平探讨补肾健脾活血汤治疗糖尿病性骨质疏松的作用机制.rn 方法:以55只Wistar雄性大鼠为实验对象,10只作为正常对照组,余45只大鼠采用高糖高脂饮食结合链脲佐菌素腹腔注射进行糖尿病性骨质疏松造模,测血糖及骨密度后将符合诊断标准的糖尿病性骨质疏松大鼠随机分成中药组、西药组与模型组,分别给予补肾健脾活血汤、碳酸钙/骨化三醇和生理盐水灌胃,给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素、血钙、血磷、血碱性磷酸酶及股骨BMD水平,并采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测大鼠骨组织中Runx2、LRP5、β-catenin、TRAF6、NF-κB、NFATc1mRNA的表达.rn 结果:治疗后中药组大鼠空腹血糖、胰岛素水平与治疗前比较均有下降,差异显著(p<0.05).与模型组比较,治疗后中药组空腹血糖、胰岛素、血磷、血碱性磷酸酶水平均有下降,骨密度升高,均有非常显著性差异(p<0.01).与西药组比较,治疗后中药组空腹血糖、胰岛素水平及骨密度均有显著性差异(p<0.05或p<0.01).治疗后中药组大鼠骨组织中Runx2、LRP5、β-catenin mRNA表达升高,与模型组比较(p<0.01),与西药组比较(p<0.05),均有显著性差异.治疗后中药组大鼠骨组织中TRAF6、NF-κB、NFATc1mRNA表达降低,与模型组比较,有非常显著性差异(p<0.01),与西药组比较,亦有显著性差异(p<0.05),或非常显著性差异(p<0.01).rn 结论:补肾健脾活血汤可降低大鼠空腹血糖水平、改善胰岛素抵抗、增加骨密度,疗效明显优于西药组,其作用机制可能是通过激活Wnt信号通路、抑制NF-κB通路相关因子表达,而起到治疗糖尿病性骨质疏松的作用.

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