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扶正化瘀方对大鼠间质纤维化肾组织基质金属蛋白酶活性及其调节因子的影响

摘要

目的:探讨扶正化瘀方影响纤维化肾脏基质会属蛋白酶及其抑制物的抗肾纤维化作用机制。rn 方法:以氯化汞灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型,同时以扶正化瘀方灌胃预防治疗,正常对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水。试剂盒方法测定血清尿素氮、肌酐含量;盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸含量;HE和Masson染色法观察肾组织病理形态改变;免疫印迹法分析肾组织I型胶原、MMP13、MT1-MMP、MMP2/9及TIMP-1/2蛋白表达;明胶酶谱法测定MMP2活性;荧光标记试剂盒法检测MMP13活性。rn 结果:扶正化瘀方干预组较模型组大鼠肾功能改善,肾组织HyP含量明显下降,肾间质炎性浸润,肾小管变性,小管扩张等减轻,胶原沉积减少,纤维化程度明显减轻;模型大鼠肾组织MMP2、MT1-MMP、TIMP-1/2蛋白表达明显增加,扶正化瘀方干预降低MMP2、MT1-MMP、TIMP-1/2蛋白表达;扶正化瘀方干预降低MMP2活性,但增加MMP13活性。rn 结论:扶正化瘀方抗肾间质纤维化的作用机制之一是抑制TIMP1/2的表达,上调间质性胶原酶的表达及活性,降低基底膜胶原酶的表达及活性,促进病理沉积胶原的降解,减轻正睛常基底膜胶原的破坏。

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