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严重高甘油三酯及混合型高脂血症基因修饰动物模型的制备及应用

摘要

高胆固醇血症可以通过喂饲高胆固醇饲料或基因修饰形成,但高甘油三酯血症和混合性高脂血症动物模型很难通过喂饲高甘油三酯饲料造成,国外少数几种高甘油三酯动物模型长期以来未进入广泛供应的商业系统,因此有关高甘油三酯的实验研究大大滞后于高胆固醇血症研究。有鉴于此,本研究组在成功制备特殊的LPL基因缺陷严重高甘油三酯小鼠后,从血液流变学异常、糖代谢障碍、动脉粥样硬化和神经功能障碍等多角度,以及应用化学诱导胰腺炎和骨髓移植等不同技术对其表型进行了深入研究,得到了许多有意义的发现。为了把这一工作向转化医学推进,作者又开始进一步探索。为克服基因修饰动物模型技术的瓶颈,作者在广泛合作的基础上,建立了显微注射和动物种群繁育中心,又制备了具有高甘油三酯血症表型的载脂蛋白CⅢ转基因小鼠和家兔模型;并同时制备了PAPAR共激活因子1(PGC1)小鼠和家兔模型。用这些小鼠和载脂蛋白E及LD-LR基因缺陷的高胆固醇小鼠交配,形成了混合性高脂血症模型。

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