丹酚酸A对糖尿病大鼠胸主动脉血管反应性的影响

摘要

目的:心血管病变是糖尿病的常见严重并发症。研究表明血管对于血管活性物质(包括内源性和外源性的)反应性的改变是导致糖尿病血管病变的重要因素。氧化应激被认为是启动并促进糖尿病血管病变病理进程的一个重要因素。丹酚酸A是传统中药丹参的一种多酚酸类水溶性成分,本研究探讨丹酚酸A对搪尿病大鼠主动脉血管的保护作用。rn 方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,40 mg/Kg)制备大鼠糖尿病模型。造模成功后随机分为糖尿病组以及丹酚酸A治疗组,另设正常对照组。其中丹酚酸A治疗组动物连续16周灌胃给予丹酚酸A 3 mg/Kg,实验中每隔4周测定一次大鼠体重和血糖变化情况。在第16周时处死大鼠,采取血液样本分离血清待测丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(TAC)。制备胸主动脉血管坏,进行离体血管灌注,BIO-PAC MP150多通道生理机能系统记录张力变化,制备去甲肾上腺素(NA)、KC1以及乙酰胆碱(Ach)、硝普钠(SNP)的量效反应曲线,观察丹酚酸A对血管收缩性和舒张性能的影响。rn 结果:在第8、12、16周时,糖尿病大鼠与正常对照组大鼠相比体重明显降低,而丹酚酸A治疗组大鼠体重明显高于糖尿病大鼠(P<0.05)。注射STZ后,糖尿病大鼠血糖水平一直处于高水平,而丹酚酸A治疗组大鼠血糖水平从第8周时就开始下降,明显低于糖尿病大鼠(P<0.05)。与糖尿病大鼠相比,丹酚酸A治疗组大鼠血清丙二醛含量明显下降,总抗氧化能力显著升高。rn NA(10-9-10-4 mol/1)以及KC1(10,20,40,80mmol/1)均可浓度依赖地引起各组血管环产生收缩。糖尿病大鼠血管环NA引起的最大张力值(Emax)明显高于正常对照组大鼠血管环,但是各组之间pD2值没有显著差异。丹酚酸A能够部分逆转这种收缩反应性的异常升高。对于KC1引起的血管收缩,包括最大张力值(Emax)和pD2值,各组大鼠血管环之间未见显著性差异。在血管环经NA预收缩后,累积加入Ach(10-8-10-4mol/l)和SNP(10-10-10-5mol/l)均可引起各组大鼠血管环明显舒张,但是与正常大鼠血管环相比,糖尿病大鼠对于Ach引起的最大舒张反应(Rmax)明显下降,而对于pD2值则未见明显差异。这种对于Ach反应的异常改变能够被丹酚酸A部分逆转。而SNP引起的舒张反应包括pD2值和最大舒张反应(Rmax)在各组之间无显著差异。rn 结论:研究结果表明丹酚酸A不仅能够改善链脲佐菌素致糖尿病大鼠的糖代谢和氧化应激损伤,还能够减缓异常增强的收缩反应性,升高舒张反应性,对受损的血管发挥保护作用。

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