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用NONMEM法建立中国成年患者服用地高辛群体药代动力学模型

摘要

目的:建立中国成年人中服用地高辛患者的群体药代动力学(PPK)模型,促进个体化给药.方法:收集155名长期规律服用地高辛患者的262例次稳态地高辛的测定结果以及相关临床数据.应用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基本模型和最终模型.结果:地高辛达到稳态时,其PPK模型符合一室吸收模型.地高辛体内清除和患者血清肌酐浓度、体重、是否有合并用钙离子拮抗剂(CCB)、螺内酯(SPR)有关.最终模型公式可以表达为:CL/F=9.33×0.512(SCR/19.1×(1+0.017×(WEIG-61.2))×(1—0.21×CCB)(1-0.19×SPR).Ka=1.54h一1;Vd=187L.经过内部验证法验证,本模型是稳定、可靠的.新取5个临床地高辛数据应用本模型进行预测,预测结果与临床实际监测结果相符较好.结论:用NONMEM软件成功建立中国成年人服用地高辛的PPK模型.

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