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大环内酯类抗生素对丙烯醛诱导的大鼠气道黏液高分泌模型酶干预作用及机制的研究

摘要

目的:探讨大环内酯类抗生素对丙烯醛诱导的大鼠黏液高分泌模型的干预作用,并探讨NF-κB在其黏液高分泌发病机制中的作用. 方法:30只雄性SD大鼠随机分为5组(n=6):空白对照组(吸入生理盐水)、模型组(吸入丙烯醛)、红霉素组(吸入丙烯醛+红霉素管饲)、克拉霉素组(吸入丙烯醛+克拉霉素管饲)、阿奇霉素组(吸入丙烯醛+阿奇霉素管饲).大鼠吸入丙烯醛建立气道黏液高分泌模型.采用免疫组化检测肺内气道的Muc5ac和NF-κB的蛋白表达,RT-PCR的方法检测Muc5acmRNA;ELISA的方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的TNF-α的浓度. 结果:(1)大鼠肺组织中Muc5AC的mRNA的表达在丙烯醛组明显高于生理盐水对照组;与丙烯醛组比较,红霉素组和克拉霉素组显著降低,阿奇霉素组稍降低;肺内气道上皮的Muc5AC免疫组化的结果与RT-PCR的改变相似.(2)大鼠经丙烯醛雾化后NF-κB入核率增加,黏蛋白Muc5AC和Muc5AC的mRNA也随之增高,存在正相关性关系;使用红霉素和克拉霉素干预的大鼠核因子-κB(NF-κB)入核率明显降低.(3)BALF中TNF-α与黏蛋白Muc5acmRNA的表达呈正相关关系;NF-κB的活化与BALF中的TNF-α的浓度呈正相关关系;NF-κB的活化与黏蛋白Muc5acmRNA的表达呈正相关. 结论:红霉素和克拉霉素可抑制丙烯醛诱导的大鼠的黏液高分泌状态,其机制可能是通过抑制NF-κB的活化而发挥作用,亦可能与TNF-α被抑制有关.

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