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血管紧张素Ⅱ对TGF-β诱导的人皮肤成纤维细胞增殖的影响

摘要

目的:观察血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)对人皮肤成纤维细胞增殖以及对转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)诱导的成纤维细胞增殖作用的影响,并初步探讨可能的信号机制.方法:体外培养人皮肤成纤维细胞,以3H-TdR掺入法测定细胞增殖;以WesternBlot法检测细胞外信号调节激酶(extracellularsignalregulatedkinases,ERKs)活性变化.结果:AngⅡ(10-9,10-8,10-7M)或TGF-β(1,10ng/ml)剂量依赖性促进成纤维细胞的3H-TdR掺入量,10-10MAngⅡ或0.1ng/mlTGF-β单独并没有明显影响成纤维细胞的3H-TdR掺入量,但两者联合明显提高了成纤维细胞的3H-TdR掺入量(1295±123vs530±68,p<0.05).10-7MAngⅡ或10ng/mlTGF-β显著增加皮肤成纤维细胞的ERK磷酸化(p<0.01).10-10MAngⅡ或0.1ng/mlTGF-β单独刺激成纤维细胞并没有影响ERK的磷酸化,但两者联合明显增加ERK的磷酸化(2.9±0.5vs1.0±0,p<0.05).应用抗ERK抗体显示各组ERK含量一致.结论:AngⅡ不仅作为有丝分裂促进子直接促进成纤维细胞分裂增殖,同时也作为一个调节子促进TGF-β的促增殖作用.AngⅡ和TGF-β通过各自特异性受体共同作用于ERK,导致其磷酸化增加是它们产生协同作用可能的机制之一.

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