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EV71型病毒对食蟹猴和恒河猴的神经毒力对比研究

摘要

目的:观察肠道病毒71型(EV71)对食蟹猴和恒河猴的神经毒力差异,为EV71型病毒的研究以及临床前研究中猴体神经毒力试验的动物选择提供参考.rn 方法:采用食蟹猴和恒河猴各5只,肠道病毒71型HL64株病毒液(8.0lgCCID50/mL)由华兰生物疫苗有限公司提供,每只动物左、右侧丘脑分别注射病毒0.5mL,药后每天进行临床观察、两周内每天进行体温测定,分别于药前和药后3周采静脉血进行特异性IgG抗体的测定;左右对称取大脑皮层额叶、顶叶、注射点、颞叶、枕叶、海马、丘脑、中脑、脑桥、小脑、延髓、脊髓(颈、胸、腰段),其中颈髓组织在颈膨大处间隔取5个切面,胸髓组织间隔取3个切面,腰髓组织取第一腰髓和第二腰髓之间2个切面及腰膨大处4个切面进行常规染色和病理检查.rn 结果:所有动物均未见嗜睡、昏迷、惊厥和共济失调等中枢神经症状,动物体温未见明显升高;所有动物可见丘脑内注射针迹,以及针迹反应,主要表现为局灶性脑组织血管套袖、脑室脉络丛间质炎细胞浸润等;但中枢神经系统均未见由病毒性脑炎或其他微生物引起的病理改变。10只动物均可检测到特异性IgG抗体。rn 结论:EV71病毒丘脑内注射给予食蟹猴和恒河猴,动物均未见明显神经毒力作用。食蟹猴来源丰富、且在临床前安全性评价试验中应用更加广泛,在后续的猴体神经毒力试验中,可考虑采用食蟹猴来进行猴体神经毒力试验。

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