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急性髓细胞性白血病 TET2,IDH,DNMT3A突变在急性髓细胞性白血病中的作用:与胞嘧啶的分子修饰相关

摘要

由于有了基因测序分析广泛开展,发现了原发急性髓细胞性白血病(AML)呈现出来基因突变的宏伟蓝图,为AML的分层以及为阐明原癌基因突变之间的网络关系提供了更多的线索.研究发现,DNA甲基化在恶性肿瘤的转化中,特别是在没有可重现性染色体改变的急性白血病的发生发展中发挥着重要的作用.自2009年至今,DNA甲基化受到了广泛的研究.本综述介绍了现有关于TET2、IDH1、IDH2、DNMT3A基因在血细胞发生和急性髓细胞性白血病发生发展中的作用.这几个基因突变的结局都是导致了表观遗传学,特别是DNA的(经)甲基化的调控失调。胞嘧啶甲基化的机制仍需进一步澄清,可以确定的是,DNA甲基化与其他表观遗传学修饰。目前对这些突变在细胞恶性转化中起的作用的认识还不够深入。由于TET2,DNMT3A和IDH突变会在基因组上影响对DNA甲基化的调控,因此,通过对肿瘤抑制基因高甲基化或低甲基化的改变,使更能适应于环境的突变型细胞比野生型细胞更多的生存了下来。

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