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质谱法探测有机分子识别癌基因特殊结构

摘要

癌基因启动子区富鸟嘌呤序列能通过自身组装形成特殊二级结构G-四链体,该结构的形成和性质将极大影响基因转录和表达的活性,在肿瘤的形成、增殖、凋亡等重大生命过程中发挥了重要作用,是癌症治疗潜在的靶点。近年来致力于癌基因G-四链体的研究,发展、建立了ESI-质谱研究癌基因启动子区特殊二级结构G-四链体的分析方法。发现c-myb等癌基因富G序列能形成稳定的G-四链体结构;使用ESI-MS研究了20多种有机分子与G-四链体DNA选择性识别和结合的性能,发现双节基异哇琳生物碱分子(Fan)能够高亲和性、选择性结合平行链G-四链体,同时具有在G-四链体/双链DNA混合体系中选择性识别G一四链体的特性,并诱导癌基因G-四链体构型的转变,是潜在的G-四链体生物功能调控分子;发现多靶点有机分子(Deh)在c-myb癌基因三个G-四链体混合溶液中竞争识别目标DNA;发现小粟胺衍生物能选择性识别和结合具有特殊堆叠结构的G-四链体。

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