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日蟾蜍它灵,蟾蜍甾烯内酯类化合物,靶向作用于IKKβ/NF-KB信号转导通路抑制COX-2的表达

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目的:日蟾蜍它灵(CS-6),为中药蟾酥中主要的蟾蜍甾烯内酯类成分.由于其较为理想的代谢稳定性和较少的副作用,在癌症的治疗方面表现出极强的潜力.然而,目前对CS-6的抗肿瘤活性的作用机制仍然知之甚少。rn 方法:通过细胞迁移实验,细胞集落形成实验和细胞凋亡检测,研究日蟾毒它灵(CS-6)在非小细胞肺癌中的生物学活性.运用激光共聚焦免疫荧光,DNA-蛋白质相互结合Pulldown分析以及染色质免疫共沉淀实验,检测CS-6对转录因子NF-κB p50/p65核定位,及其与转录共活化子p300的相互作用,以及它们结合到COX-2启动子的影响.采用分子对接实验,体外模拟CS-6与IKK的相互作用,寻找作用靶点.利用异种移植裸小鼠实验,分析CS-6体内抑制肿瘤生长的活性.Western blot检测蛋白表达水平。rn 结果:日蟾蜍它灵(CS-6)能够显著性地抑制非小细胞肺癌中COX-2的表达,其机制为CS-6靶向作用于ATP结合位点抑制IKK的磷酸化,从而抑制NF-κB结合到COX-2的启动子区以及p300的募集.此外,CS-6还能通过激活细胞色素C和caspase依赖的凋亡途径诱导肿瘤细胞的凋亡.同时,CS-6显著抑制异种移植裸小鼠肿瘤的大小和重量,以及肿瘤组织中COX-2和磷酸化NF-κBp65的表达水平。rn 结论:研究证明,日蟾蜍它灵(CS-6)在治疗COX-2介导的疾病中,如肺癌,具有潜在的应用价值。

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来源
《中国病理生理学会第十四届肿瘤专业委员会、第十五届免疫专业委员会联合学术会议》|2014年|97-98|共2页
会议地点杭州
作者
于振龙; 郭微; 马骁驰; 邓务国;
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作者单位

中国病理生理学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类 R734.2:R730.52;
关键词
非小细胞肺癌; 日蟾毒它灵; 环氧酶2; 抗肿瘤活性; 蛋白表达水平;

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