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首页> 中文会议>2016中国中西医结合麻醉学会（CSIA）年会、第三届全国中西医结合麻醉学术研讨会、河南省中西医结合学会麻醉专业委员会成立大会 >血红素氧合酶1对内毒素致急性肺损伤大的线粒体融合的影响

血红素氧合酶1对内毒素致急性肺损伤大的线粒体融合的影响

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目的：急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由感染、外伤、休克等多种因素导致的弥漫性肺实质损伤.急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)及多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是其在肺部的典型表现.前期研究发现,血红素氧合酶1(Heme oxygenase-1,HO-1)是血红素代谢的限速酶,其代谢产物为胆红素(biliverbin)、一氧化碳(carbon monoxide)和亚铁(iron).同时,HO/CO系统是体内重要的内源性保护系统组成成分.线粒体是哺乳动物体内高度动态的细胞器，在细胞生物活动中扮演着重要的角色，处于频繁的融合过程。本实验采用尾静脉注射内毒素(lipopolysaccaride，LPS)复制大鼠急性肺损伤模型，6小时后颈动脉放血处死动物，留血观察肺组织SOD、MDA及病理的动态改变，对比给予HO-1后对内毒素致急性肺损伤大鼠的线粒体融合蛋白的影响。rn 方法：健康雄性SD大鼠100只，体重160-180 g，随机分成十组（n=10）：C组、L组、LH组、LZ组、LHZ组、H组、ZnPP-IX组、HZ组、LNaHC03）和LNaOH组。C组大鼠尾静脉内注射Iml0.9%氯化钠溶液。L组、LH组、LZ组、LHZ组、LNaHC03组和LNaOH组大鼠尾静脉内注射5mg/kgLPS溶于Iml生理盐水，复制大鼠内毒素急性肺损伤模型。LH组、LZ组和LHZ组在大鼠尾静脉内注射LPS后腹腔内分别注射血红素100 mgtkg(溶于Iml NAOH)或（和）10 pmol/kg锌原卟啉-IX（溶于ImlNaHC03）。所有大鼠在给予生理盐水或LPS 6 h后颈动脉放血处死，测定肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性改变；取肺纽织常规制作病理切片；应用Westem blot的方法测定HO-1及线粒体融合蛋白M伍1、Mfn2、OPA1的mRNAs及蛋白表达改变。rn 结果：与C组相比，I组、LHZ组、LNaHC03组和LNaOH组急性肺损伤大鼠肺组织中MDA含量显著升高（P＜0.05），SOD活性显著降低（P＜0.05），病理结果显示肺组织损伤明显增加，westemblot结果显示大鼠肺组织线粒体融合相关蛋白Mfnl、Mfn2、OPA1的表达减少(P＜0.05)。与L组相比，LH组肺组织中MDA含量减少(P＜0.05)，SOD活性增加(P＜0.05)，病理结果显示肺组织损伤有所减轻，westem blot结果显示线粒体融合相关蛋白M伍1、Mfn2、OPA1的表达升高(P＜0.05)。相反，与L组相比，Lz组肺组织中MDA含量增加(Pt0.05)，SOD活性降低（P知．05），病理结果显示肺组织损伤加重，westem blot结果显示线粒体融合相关蛋白Mfnl、Mfn2、OPA1的表达减少(P＜0.05)。rn 结论：在内毒素致大鼠急性肺损伤时，线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1的表达减少；HO-1表达增加可上调线粒体融合蛋白衰达，其内源性器官保护作用可能与影响线粒体融合的表达相关。

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