首页> 中文会议>2014华东胸部肿瘤论坛暨第七届浙江省胸部肿瘤论坛 >RNF180的结构、功能及在肿瘤中的作用机制研究进展

RNF180的结构、功能及在肿瘤中的作用机制研究进展

摘要

RNF180是一个新型的环指基因编码的产物,一种膜结合的泛素连接酶,属于E3泛素蛋白连接酶的一种类型.在各种细胞进程中,如分化、增殖、凋亡、DNA修复、基因转录等,蛋白酶体途径导致的蛋白降解起着重要的作用.在蛋白酶体途径中RNF180间接地将反应底物通过共价键与泛素连接进行泛素化标记,从而被26S蛋白酶体识别并进行降解.已有研究显示,RNF180基因的甲基化和RNF180作为新型蛋白酶体介体在蛋白酶体途径中的作用,参与各种生物过程,如细胞分化、增殖、各种疾病和肿瘤的发生等.rn在各种细胞进程中,如分化、增殖和凋亡等,通过蛋白酶体途径降解蛋白质来控制蛋白质水平起着重要的作用。而对疾病的进一步认识后,同样知道了泛素-蛋白酶体系统中异常的E3泛素蛋白连接酶活性在肿瘤进展中起显著的作用。rn 有研究相关表明,CpG岛的异常甲基化与肿瘤抑制因子基因的失活密切相关,是许多人类恶性肿瘤的主要病因。并且CpG岛的异常甲基化可以在肿瘤的进展中逐渐累积。通过全基因组甲基化的筛选,明确了在肿瘤中RNF180基因优先进行甲基化。已有研究证明,RNF180表达缺失和低表达与其基因核心启动子区域甲基化呈负相关。rn Cheung等在研究胃癌新型基因RNF180的基因结构,功能意义和临床应用中发现RNF180在胃癌的发生中是一个新的潜在肿瘤抑制因子,RNF180有抑制肿瘤细胞生长和促进凋亡的作用,同时他们明确了RNF180基因的转录起始位点和功能性核心启动子区(-202/+372)在CpG岛上。在实验中,研究发现在胃癌的体外细胞株中RNF180经常性缺失和下调,同时在mRNA和蛋白水平的比较上,体内原发性胃癌组织相对癌旁组织显著下降。且这种情况与RNF180基因核心启动子甲基化密切相关。研究还发现在胃癌细胞中,RNF180的抗增殖能力实现与上调抗增殖调节因子MTSS1和CD-KN2A相关。但其具体调节机制目前尚未明确。rn 如上所诉,可以知道通过RNF180的生物学功能,启动子甲基化致使RNF180基因失活与泛素一蛋白酶体系统紧密相关。且Cheung等的研究已证明启动子甲基化致使RNF180基因失活有利于肿瘤的进展和导致预后差。

著录项

相似文献

  • 中文文献
  • 外文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号