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磷脂酶A2与NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

摘要

目的:探讨磷脂酶A2与NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎(AHNP)肺损伤中的作用. 方法:Wistar大鼠108只,随机分为假手术组、模型组、PLA2抑制剂组.假手术组仅翻动腹腔脏器数次即关腹;模型组经胆胰管逆行注射5﹪牛磺胆酸钠诱发AHNP,PLA2抑制剂组在造模后30min经尾静脉注射quinacrine(5mg/kg),造模方法同模型组.3组动物分别随机分为3h、6h、12h三组(每组8只),其余12只用于观察24小时死亡率.分别测定3个时间点血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2、TNFα、IL-1、IL-6水平;测定肺组织MPO、PLA2、TNFα、IL-1、IL-6水平;行肺、胰腺组织病理学检查;取右肺行肺泡灌洗,分离收集纯化巨噬细胞,提取核蛋白,化学发光ELISA法检测NF-κB(P65)表达情况. 结果:PLA2抑制剂组血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2显著低于模型组(P值均小于0.01);肺组织及血清中TNFα、IL-1、IL-6水平较模型组显著下降(P值均小于0.01);肺组织中MPO、PLA2水平亦降低;肺泡灌洗液巨噬细胞NF-κB活性显著下降,同时肺脏及胰腺病理损害明显减轻;PLA2抑制剂组24小时死亡率明显降低. 结论:PLA2在AHNP肺损伤中起重要作用;PLA2可通过激活肺组织NF-κB,上调多种细胞因子的表达而产生肺损害作用;阻断磷脂酶A2可有效地减轻胰腺炎肺损伤.

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