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用骨髓间充质干细胞及基因治疗方法对大节段骨损伤的修复

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本研究用干细胞和基因转移技术,诱导干细胞向骨细胞分化,而生成新骨.用重组腺病毒作为基因递送载体,将人骨形态蛋白2(BMP-2)的基因转入间充质干细胞内,造成BMP-2的分泌表达.分泌表达的BMP-2能刺激干细胞增殖,并促使干细胞向骨细胞分化.体外研究表明,干细胞的增殖速度与重组腺病毒Adv-BMP2剂量呈相关性.Adv-BMP2转染的干细胞表现出碱性磷酸酶上升,并在体外形成钙结节.成骨相关蛋白Osteopontin,Osteocalcin,Bonesialoprotein以及胶原蛋白α1(Ⅰ)的mRNA水平也在Adv-BMP2转染后上升.用Adv-BMP2转染的间充质干细胞能在裸鼠的大腿肌肉内形成发育成熟的新骨.用Adv-BMP2转染的自体性骨髓间充质干细胞能有效修复大鼠大节段股骨缺损.在免疫抑制剂FK506的辅助支持下,Adv-BMP2转染的同种异体骨髓间充质干细胞也能修复大鼠的大节段骨缺损.没有FK506支持的Adv-BMP2转染的同种异体骨髓间充质干细胞,以及带有β-galactosidase基因的重组腺病毒(Adv-βgal)转染的干细胞则不能在体内形成新骨.本研究亦对干细胞植入体内后的命运进行了跟踪研究.

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来源
《第八次全国生物制品学术会议》|2005年|85-93|共9页
会议地点昆明
作者
弘之土田; 桥本淳一; 楼觉人;
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作者单位

中国微生物学会;

中华预防医学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类骨折、骨的损伤;
关键词
间充质干细胞; 基因治疗; 大节段骨缺损修复; 骨细胞分化; 免疫抑制剂;

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