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基因工程酵母制备H7N9流感病毒血凝素颗粒型亚单位疫苗的研究

摘要

流感血凝素是流感病毒表面的主要蛋白之一,以三聚体形式存在,是流感疫苗的主要成分.流感血凝素变异、重配快,各种新型流感频发,新疫情爆发后,疫苗的快速研发和生产是疫情控制的关键.现有的流感疫苗主要通过流感病毒减毒株或重配株的鸡胚培养获得的病毒,经病毒纯化、灭活制备的灭活疫苗,或近一步经病毒裂解或纯化,制备的裂解疫苗和亚单位疫苗.本研究通过基因工程技术,以H7N9流感病毒为模型,建立了基因工程酵母制备H7N9流感病毒血凝素亚单位颗粒疫苗的技术。通过克隆H7N9流感病毒血凝素HA基因,构建酵母高效表达菌株,并建立发酵、纯化工艺,制备获得了血凝素糖蛋白亚单位纳米颗粒候选疫苗,在电镜下呈30nm左右的星状颗粒结构,在针对H7N9流感病毒的小鼠保护性实验中,该疫苗免疫的小鼠100%存活,而对照组全部死亡,证明该颗粒型流感疫苗对小鼠具有良好的保护性。

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