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重组SAK-HV降脂机制:一种基于免疫与代谢互作的补体激活肝细胞介导的新降脂途径

摘要

机体代谢与免疫之间存在紧密的功能关系,免疫系统的各种耗能行为可诱导代谢系统行为改变,从而有效地分配能量;同时受到免疫调控的代谢系统同样会对免疫系统产生反馈调节,甚至改变机体的免疫行为.补体系统是内生免疫的一个核心组成部分,有越来越多的证据显示,该系统的激活同样与特定的代谢过程存在着紧密关联.SAK-HV是前期构建的多靶点治疗AS的新型重组蛋白,它由低免疫原性的SAK突变体、抑制血小板聚集的RGD序列(Arg-Gly-Asp)和抑制凝血酶的水蛙素C末端12肤构成的重组融合蛋白,对于APOE-/-小鼠的动脉粥样硬化治疗效果显著。在实验验证了该融合蛋白具有预期的溶栓、抗凝和抗炎功能外,发现它能有效地降低血脂,并可显著地逆转高脂喂养的APOE小鼠的肝脏脂肪变性。SAK-HV重组蛋白的成分问的精巧互补可能是增强其降脂效果的主要因素。

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