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相变型靶向纤维蛋白的多模态纳米粒在溶栓治疗的应用

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目的：设计一种兼具诊断与相变溶栓功能的新型纳米粒,并比较这种相变型纳米粒(Fe3O4-PLGA-PFH-CREKA NPs)和与非相变型纳米粒(Fe3O4-PLGA-CREKANPs)不同时间点在体外的溶栓效果. 方法：通过双乳化法构建多模态纳米粒,该多模态纳米粒内部包载全氟己烷(PFH),PLGA外壳上嵌入氧化铁,并通过酰胺键连接CREKA多肽去靶向动脉血栓的纤维蛋白成分;采用透射电镜、倒置显微镜、组织切片评价其表征、多肽连接情况及靶向性;建立体外血栓模型,借助低强度聚焦超声(LIFU,low-intensity focusedultrasound)介导的液—气相变过程,比较(Fe3O4-PLGA-PFH-CREKA NPs)和与非相变型纳米粒(Fe3O4-PLGA-CREKA NPs)的溶栓效果;通过凝血象、HE染色评价该造影剂的生物安全性,同时应用弹力纤维染色、HE染色、凋亡染色检测证明不同功率的LIFU辐照血管的生物安全性. 结果：成功制备出该相变型靶向溶栓纳米粒，其分布均匀、大小均一，并且能准确得分布在血栓纤维蛋白成分中；另外，对于LIFU 介导的相变溶栓治疗机制，这些以纤维蛋白为靶向的相变型纳米粒与非相变型纳米粒相比，无论LIFU 的功率如何，均极大程度地降低了血栓的重量(P<0.01)，并证明功率在1 瓦时既能保证一定的溶栓效果又能避免血管的损伤。在建立的多元线性回归模型中，相较于溶栓时间和LIFU 的功率，纳米粒的选择对于溶栓率的提高最为重要(β=18.103,t=16.635, P<0.01)。 结论：结果证实了Fe3O4-PLGA-PFH-CREKA NPs这种不同于传统溶栓手段的相变型纳米粒在溶栓治疗中的潜力，这对于有出血风险或出现神经毒性并发症的患者尤其有价值，因此，相变溶栓作为一种新的概念，在血栓的早期诊断和治疗中可能有更广泛的应用。

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