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首页> 中文会议>2018海峡两岸医药卫生交流与合作会议暨第十届海峡两岸超声医学高端论坛 >肠道菌群紊乱参与顺铂相关心脏毒性及恶病质

肠道菌群紊乱参与顺铂相关心脏毒性及恶病质

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目的：心血管并发症是化疗常见副作用,大大影响化疗患者的预后以及生活质量.肠道微生物在营养代谢和心血管功能中发挥着重要的作用.本研究拟利用小鼠模型探讨肠道菌群在顺铂化疗中的改变及其干预在改善顺铂心脏毒性的作用. 方法：C57Bl6/J小鼠注射顺铂3mg/kg或6mg/kg，每周注射一次，持续3周，构建顺铂治疗小鼠模型。在此基础上，选取6mg/kg处理组，进一步进行化疗联合抗生素小鼠模型构建，在接受顺铂处理的同时在饮用水中添加青霉素，万古霉素，或青霉素+万古霉素（抗生素处理组小鼠饮用水中均按每天每公斤体重1mg抗生素的比例配置）。化疗后补充乳酸杆菌小鼠模型模型在接受顺铂处理同时接受PBS或乳酸杆菌组（注射顺铂两天后给予200μl乳酸杆菌悬液胃饲，每日1次，共三周）。连续记录各组小鼠体重。通过16SrRNA测序分析肠道菌群物种的丰度和分布。采用VisualSonicsVevo2100小动物超声仪，线阵探头，频率为40MHz，检测指标包括短轴EF,FS，e/a。使用实时定量PCR技术检测各组小鼠心脏及内脏脂肪组织炎性因子的表达。应用Graphpadprism7.0进行统计分析，组间差异用ANOVA分析或是独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 结果：与对照组小鼠比较，注射顺铂组小鼠体重显著降低，超声心动图评价心脏整体功能明显下降，左室收缩功能指标短轴EF,FS，舒张功能指标e/a均明显减低。肠道菌群16SrRNA测序显示，与对照组小鼠比较，注射顺铂组小鼠肠道菌群发生显着变化，在细菌门水平上厚壁菌门比例显著降低，在细菌属水平上乳酸杆菌比例降低，而幽门螺旋杆菌比例增高。同时注射顺铂组小鼠较对照组小鼠心脏和内脏脂肪组织中炎性因子高表达。化疗联合抗生素小鼠较对照组肠道菌群丰度明显下降，但在体重、心脏收缩、舒张功能无明显改善。对注射顺铂小鼠进行乳酸杆菌补充后，体重以及EF、FS、e/a等心脏功能评价指标较对照组均有所恢复，心脏及内脏脂肪组织炎性因子较未补充乳酸杆菌组低表达。 结论：微生物菌群失调在顺铂相关毒性作用中的作用，而补充乳酸杆菌对心脏功能和系统代谢有益。

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