青黛对溃疡性结肠炎大鼠Zonulin通路的影响

摘要

目的:研究青黛对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠小肠组织Zonulin通路表达的影响,探讨其是否通过影响Zonulin通路从而调控肠道通透性的可能调节机制. 方法:将40只SD大鼠随机分为正常组(C组)、模型组(M组)、青黛组(QD组)、清肠栓组(QCS组).造模期间,C组饮用双蒸水,余组予5%DSS自由饮用7天制备UC模型.药物干预期间,QD组、QCS组分别予相应药物灌肠7天.观察各组大鼠结肠组织病理学改变,应用免疫荧光法观察小肠连接蛋白Zo-1、Occludin的表达情况,RT-PCR法观察青黛是否通过Zonulin通路对小肠通透性产生影响. 结果:(1)与C组比较,M组组织学评分升高,QD组、QCS组组织学评分较M组显著下降(P<0.05).(2)M组Zo-1、Occludin较C组荧光染色暗淡,QD组和QCS组Zo-1、Occludin蛋白损伤程度较模型组有明显的减轻.(3)M组大鼠小肠组织中ZonulinmRNA、PKC-αmRNA、PAR2mRNA的表达较C组上升,差异有显著统计学意义(P<0.05).QD组大鼠小肠组织中ZonulinmRNA及PKC-αmRNA的表达较M组下降,差异有显著统计学意义(P<0.05).QCS组大鼠小肠组织中PKC-αmRNA及PAR2mRNA的表达较M组下降,差异有显著统计学意义(P<0.05).(4)与M组比较,QD组血清DAG活性显著降低(P<0.05). 结论:青黛能有效修复UC大鼠肠道黏膜,可能是通过抑制Zonulin通路及减少连接蛋白破坏,从而抑制UC大鼠小肠通透性的升高,改善肠黏膜屏障功能.

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