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基于非ER介导通路探讨双酚A对雄性斑马鱼的雌激素效应机制

摘要

本研究采用500、1000和1500μg/L BPA暴露雄性斑马鱼21d,以肝脏vtg1mRNA水平和全鱼匀浆液中VTG蛋白含量为生物标志物,发现500和1500μg/L处理组肝脏ERβ1mRNA水平显著升高,相应vtg1mRNA水平和VTG蛋白含量显著增加;1000μg/L处理组尽管ERα和ERβ1mRNA水平显著升高,vtg1mRNA水平和VTG蛋白含量却无显著变化,因此采用单一的ERs介导途径无法完全解释BPA的这种效应。BPA暴露对雄鱼VTG的诱导除与ERs相关外,可能还与ER配体相关,而內源E2是ERs的重要配体。检测了BPA暴露后血浆E2水平,发现血浆E2含量与vtg1mRNA水平和VTG蛋白含量的变化完全一致,表明1000μg/L处理组由于E2含量显著降低、ERs缺少配体未能激活vtg1基因的表达,从而未能诱导VTG的合成。以上分析可见与ERs途径相比,体内暴露时干扰內源E2水平也是BPA发挥雌激素效应的重要途径。

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