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糖皮质激素干预后大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平变化及其相互关系

摘要

目的:探讨糖皮质激素(glucocorticoid,GC)干预后不同时间点大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平的变化及其相互关系. 方法:取3月龄雌性SD大鼠34只,体质量(208.73±23.94)g,随机分为基线组(n=6)、对照组(n=14)、地塞米松(dexamethasone,DXM)组(n=14).DXM组皮下注射DXM0.75mg/kg,每周2次,连续12周;对照组注射等量生理盐水;基线组大鼠不做处理.基线组于实验前,对照组及DXM组于4、8、12周取大鼠,测量体质量及子宫、肾上腺重量;ELISA法测量血清中Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(C-terminal crosslinking telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)及雌激素水平;采用双能X线骨密度仪扫描L1~3椎体及左侧股骨,测量股骨头颈、股骨粗隆、股骨干、股骨全段和L1、L2、L3、L1~3区域的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿物含量(bone mineral content,BMC)、骨面积(bone area,BA).对大鼠的体质量、腰椎BMD、股骨BMD、PINP、β-CTX、雌激素水平进行相关性分析. 结果:各时间点DXM组大鼠体质量及子宫、肾上腺重量均显著低于对照组及基线组(P<0.05).DXM组激素干预后大鼠血清PINP、β-CTX升高,但4、8周时与基线组及对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),12周时差异有统计学意义(P<0.05);大鼠血清雌激素水平下降,各时间点均较基线组及对照组明显降低(P<0.05).各时间点DXM组BMD、BMC、BA均显著低于对照组(P<0.05),其中以L2及股骨粗隆部骨量丢失最严重.4周时,L1BMC、BA及股骨干BA较基线组显著降低(P<0.05),而其余部位BMD、BMC、BA在各时间点与基线组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).相关分析显示,腰椎及股骨BMD与PINP、β-CTX成负相关(P<0.05),与雌激素水平成正相关(P<0.05). 结论:GC干预后大鼠腰椎及股骨骨量呈先快速降低、再维持低水平趋势,骨转换指标在激素干预后呈持续上升趋势,血清雌激素水平呈整体下降趋势,体质量、骨转换指标及雌激素水平与骨量密切相关.

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