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Mm C通过促进线粒体通透性转化孔的开放诱导肿瘤细胞活性氧的产生和凋亡

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与正常细胞相比,肿瘤细胞内的ROS(reactive oxygen species,活性氧族)水平偏高.过量的ROS具有诱发细胞死亡的作用,因此诱导肿瘤细胞ROS的生成是治疗肿瘤的有效策略.海洋来源的天然小分子化合物是抗肿瘤药物研发的重要来源。Mm C是一个从海洋链霉菌属微生物中分离得到的具有抗肿瘤活性的异喹啉苯醌类天然小分子化合物。MTT结果显示，与正常细胞相比，Mm C能够选择性地抑制多种不同类型人肿瘤细胞的生长，IC50值在纳摩尔级别。流式和Western结果显示，Mm C能够诱导肿瘤细胞凋亡。进一步研究表明，Mm C能够诱导肿瘤A549细胞ROS的产生，倍数高达43倍，并且能够降低细胞内还原型谷胱甘肽的含量。Mm C处理A549细胞后的蛋白组学分析结果提示，Mm C的作用靶标可能与氧化磷酸化相关。进一步实验证实，Mm C能够抑制A549细胞ATP的产生，降低线粒体膜电位并破坏线粒体的结构。氧电极结果显示，Mm C能够促进肿瘤细胞和小鼠肝脏线粒体的呼吸速率，但并不是一个质子型的解偶联剂。进一步研究表明，Mm C是通过促进线粒体通透性转化孔的开放来诱导ROS产生的。

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来源
《2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周》|2016年|1|共1页
会议地点北京
作者
匡珊; 刘格; 曹若冰; 孙超岷;
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作者单位

中国药学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类植物药;中药化学;
关键词
海洋链霉菌; 异喹啉苯醌; 线粒体通透性转化孔; 肿瘤细胞; 活性氧;

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