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HSP90抑制剂NVP-AUY922诱导PTC细胞系凋亡及其作用机制的研究

摘要

甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺最常见的恶性肿瘤,其发病率近几年逐年升高,且增长速度很快.手术切除肿瘤目前是PTC最有效的治疗手段,虽然经过规范的手术治疗、术后的TSH抑制治疗及放射性碘治疗后PTC的预后较好,但仍有约5%的患者对放射性碘治疗产生抵抗,此类患者预后很差,目前还没有有效的治疗手段.热休克蛋白90 (HSP90)是一种分子伴侣,因其部分客户蛋白在肿瘤细胞的生存和增殖中发挥重要作用,已成为肿瘤治疗的靶点。使用HSP90的特异性小分子抑制剂NVP-AUY922 (AUY922)在体外作用于人PTC细胞的方法,研究AUY922对PTC细胞的增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。研究证实,HSP90小分子抑制剂AUY922对PTC细胞有较强的增殖抑制作用,且该作用具有时间和剂量依赖性;AUY922可以诱导PTC细胞发生凋亡,且HSP90的客户蛋白survivin在AUY922诱导的PTC细胞凋亡中发挥重要的作用。

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