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使用体内Pig-a基因突变试验组合体系评估丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性

摘要

目的:使用体内Pig-a基因突变试验组合体系进一步评估丙烯酸-2-乙基己酯(2-ethylhexylacrylate,2-EHA)在体内的遗传毒性,为大鼠Pig-a基因突变试验以及体内一般毒性+遗传毒性综合评价体系的发展积累数据. 方法:使用28日重复剂量染毒,联合Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验检测2-EHA的遗传毒性.30只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即100、200、400、800mg/kg.bw剂量组、溶剂对照组(植物油)和阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲10mg/kg.bw).连续灌胃28日,于实验第0、15和29日取尾静脉血,使用流式细胞术测定突变成熟红细胞和网织红细胞数.末次灌胃6h后取尾静脉血进行外周血彗星试验,此后处死动物进行骨髓红细胞微核试验. 结果:实验后期,400、800mg/kg.bw剂量组动物出现轻微中毒体征.Pig-a基因突变试验结果显示,各时间点四个剂量组成熟红细胞和网织红细胞突变细胞数均未见显著增加;彗星试验结果显示,各组间彗星尾长和Olive尾矩无统计学差异;微核试验结果显示,各组微核率无统计学差异. 结论:在此次研究条件下,2-EHA在体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验结果均为阴性,提示2-EHA可能不具有致突变性.Pig-a基因突变试验、彗星试验、微核试验等与28天重复剂量毒性试验整合,可较好地在外源化学物一般毒性+遗传毒性评估中发挥作用.

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