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蛋白激酶C对心房颤动患者心房肌小电导钙激活钾通道的影响

摘要

目的:小电导钙激活钾通道(Small conductance calcium-activated potassium channels,SK channels)是近年来在心房肌细胞新发现的离子通道,其中以SK2表达最为丰富.既往研究提示,SK2与心房颤动(Atrial fibrillation,AF)的发生发展有关,而SK2通道上存在蛋白激酶C(PKC)的磷酸化位点,但PKC和SK2通道相关性的报道甚少.本文比较PKC对SR组和AF组SK2通道电流调节的差异,旨在探讨PKC对人心房颤动患者SK2通道的调节作用.方法:选择行体外循环手术的风湿性心脏病患者18例心房颤动者(AF组)和15例窦性心律患者(SR组),取新鲜的右心耳组织,采用改良的酶分离法获得单个心房肌细胞,全细胞膜片钳模式且电极液中游离钙离子浓度为5×10-7mol·L-1时记录SK2电流.结果:(1)SR组与AF组SK2通道电流的比较:在-130mV膜电压下,SR组和AF组SK2通道电流密度分别-5.10±0.32pA/pF(nSR=5)、-10.71±0.73pA/pF(nAr=5,P<0.05),AF组SK2通道电流密度明显大于SR组.并且AF组SK2通道电流在混合内向电流中所占的比例也明显增加,分别为23.20±1.09%、32.87±1.81%(nsR=5,nAF=6,P<0.05).(2)PKC激活剂PMA对SR组和AF组SK2通道电流的调节:10μmol·L-1PMA预处理后,SR组、AF组心房肌细胞SK2通道电流密度减小.SR组和AF组分别在-130mV~-80mV、-130mV~-70mV电压下,电流密度减小的差异有统计学意义(P<0.05).在-130mV~-70mV电压下,SR组和AF组SK2通道电流抑制比的差异有统计学意义(P<0.05).在-130mV电压下,SR组和AF组SK2通道电流的抑制比分别为72.88±1.30%,88.03±1.14%.结论:AF时SK2通道功能增强,PKC下调SK2通道电流且对AF患者SK2的调节作用更显著,PKC对SK2通道的调控参与了心房电重构过程.

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