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半枝莲调控肠道肿瘤干细胞分化的研究

摘要

目的:肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)是机体内极小部分能够在病理条件下不对称分化成肿瘤的细胞.CSC不但与肿瘤发生直接相关,而且是肿瘤复发、转移、产生抗药性的重要因素.新近研究表明Hedgehog和Wnt信号通路在CSC分化中起有重要作用.中药半枝莲具有清热解毒、活血祛瘀、消肿抗癌之功,临床用于肿瘤疗效卓著,但其对CSC分化的影响则不清楚,亟需研究。rn 方法:用MTT法研究半枝莲醇提物对分拣自人结直肠腺癌上皮细胞HT-29的肿瘤干细胞CHT-29CSC)活性的影响。用干细胞球(sphere)形成试验,研究半枝莲醇提物对HT-29CSC细胞球形成的影响。用Real-Time RT-PCR技术研究半枝莲醇提物对HT-29CSC中Hedgehog和Wnt信号通路基因(Glil和(3-catenin)和CSC分化基因(cytokeratin 20,CDX-1和chromograninA)mRNA转录的影响。用Western Blot技术研究半枝莲醇提物对HT-29CSC中Glil,(3-catenin,cytokeratin 20,CDX-1和chromogranin A蛋白翻译的影响。rn 结果:半枝莲醇提物可以显著抑制HT-29CSC活性、干细胞球形成,并表现出剂量依赖性·半枝莲醇提物还下调Glil,p-catenin,cytokeratin 20,CDX-1和chromogranin A的mRNA和蛋白水平。rn 结论:半枝莲可能通过抑制Hedgehog和Wnt信号通路活性,发挥其抑制肠道肿瘤干细胞分化的作用。

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