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极低出生体重儿氨茶碱药代动力学研究

摘要

目的:探讨氨茶碱在不同孕周、不同体质量及不同日龄极低出生体质量儿体内的药代动力学特点。方法:采用单中心、开放式研究方法。纳入标准为2011~2012年在医院新生儿科住院新生儿,孕周<34周,出生体质量<1500g,临床有呼吸暂停症状。所有患儿均接受负荷剂量为5mg/kg氨茶碱静脉治疗,在给予首次负荷剂量后8h、5d给药前半小时采血检测氨茶碱血药浓度及肝肾功能,停止治疗前每周定期复查氨茶碱血药浓度(与上次采血时间间隔7d)。采用MWPHarm3.6软件计算药代动力学参数,建立群体药代动力学模型;同时进行相关性统计分析。结果:共纳入患儿104例,平均出生体质量为(1.15±0.23) kg,孕周为(31.19±2.5)周。氨茶碱血浆清除率为(17.88±5.61) ml/ (kg·h),表观分布容积为(0.93±0.18) L/kg,半衰期为(28.6±7.59)h。氨茶碱血浆清除率与内生肌醉清除率、孕龄及出生后日龄相关(相关系数R分别为0.68、0.62和0.56,P均<0.05),表观分布容积与出生体质量相关(相关系数R为0.82,P<0.05)。建立的群体药代动力学模型能够很好的预测氨茶碱的血药浓度。结论:极低出生体质量儿氨茶碱药代动力学参数同成年人具有较大差异,临床治疗及对氨茶碱进行剂量调整时应考虑患儿孕龄及生后日龄,进行常规血药浓度监测。

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