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Nkx2.5在妊娠糖尿病子鼠心脏发育中的表达及意义

摘要

目的:通过药物诱导建立妊娠糖尿病大鼠模型,了解心肌转录因子Nkx2.5在妊娠糖尿病子鼠心肌组织的表达变化情况,从而推断Nkx2.5在妊娠糖尿病胎儿心脏发育异常中可能的作用机制。方法:选取80只SD雌性成年大鼠,随机分为实验组和对照组各40只,与雄性大鼠合笼,明确受孕后,在实验组雌鼠的腹腔注射链脲佐菌素(STZ),在对照组雌鼠的腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,给药72小时后,每天采尾静脉血测血糖,两组分别于孕12、15、19天随机分组并剖腹,取子鼠心肌组织。HE染色后镜下观察心肌组织的病理改变,采用免疫组织化学方法检测Nkx2.5蛋白在子鼠心肌组织的表达情况。结果:1.实验组雌鼠给药三天后血糖值(15.00±0.76 mmol/1vs4.00±0.62mmol/l,P<0.01)明显升高,且持续至妊娠后期,同时出现糖尿病典型临床表现,同一时间点血糖值与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。两组雌鼠体重随胎龄增长均呈上升趋势,孕9天始,同一孕期实验组雌鼠体重相对对照组减轻((P<0.01)。实验组雌鼠孕12天流产数较对照组明显增多(P<0.05 )。实验组子鼠体重较对照组明显减轻((P<0.O1),且巨大胎、心脏发育异常及畸型胎数均较对照组明显增多((P<0.O1)。2.免疫组化分析结果:对照组Nkx2.5心肌蛋白表达随胎龄的增长而呈上升过程,上升幅度不大。实验组Nkx2.5心肌蛋白表达亦随胎龄的增长而呈上升过程且孕12至15天Nkx2.5蛋白表达上升幅度较大。同一孕期实验组Nkx2.5蛋白表达较对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:妊娠糖尿病雌鼠所生子鼠心脏发育异常数较对照组明显增高。Nkx2.5蛋白于孕12、15、19天在妊娠糖尿病子鼠心肌组织的表达较对照组明显减少。提示Nkx2.5可能参与了妊娠糖尿病致先天性心脏病的发病过程。

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