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室旁核黑皮质素受体调控脂肪传入反射和交感神经活动

摘要

目的:化学刺激白色脂肪组织(WAT)引起交感神经兴奋和血压升高,称之为脂肪传入反射(adipose afferent reflex,AAR).肥胖大鼠AAR增强,在肥胖高血压大鼠的交感神经激活中起重要作用.下丘脑室旁核(PVN)是AAR调节和整合的重要中枢核团.本研究的目的是探讨PVN中黑皮质素受体(MCR)在调节AAR中的作用和机制.rn 方法:实验采用350-400gSD大鼠,麻醉状态下记录肾交感神经活动(RSNA)和平均动脉压(MAP)。在右侧腹股沟WAT内四个部位注射辣椒素(每个注射点8nmol,8μl,2min )引起AAR,以辣椒素引起的RSNA和MAP变化评价AAR。rn 结果:MC3/4R激动剂melanotanII(MTII)增强RSNA和AAR,而MC3/4R拮抗剂SHU9119或选择性的 MC4R拮抗剂HS024减弱RSNA和AAR,并可消除MTII的效应。cAMP模拟剂db-cAMP增强RSNA和AAR,而腺营酸环化酶抑制剂SQ22536和PKA抑制剂Rp-cAMP抑制RSNA和AAR, SQ22536或Rp-cAMP预处理消除MTII引起的RSNA和AAR增强效应。WAT注射辣椒素或PVN微量注射MTII升高PVN中cAMP水平。rn 结论:激活PVN中MC3/4R增强交感神经活动和AAR,其效应是通过cAMP-PKA通路介导的。

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