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佐剂铝和PolyIC在结核亚单位疫苗中的佐剂效应

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目的:观察重组抗原Ag85b和ESAT6-CFP10 (Pro)联合氢氧化铝佐剂(A1)和PolyIC佐剂(IC)诱导小鼠的免疫效果及对豚鼠的结核预防作用。方法:小鼠免疫原性评价:设①PBS对照组、②Pro组、③A1+IC组、④Pro+A1组、⑤Pro+IC组、⑥Pro+Al+IC组。免疫3次,间隔为10d,末次免疫后2周,采血检测血清抗体水平,并分离脾淋巴细胞,检测分泌IFN-7的T淋巴细胞水平。豚鼠保护力评价:设①生理盐水组(NS组、、②BCG组(阳性对照组)、③Pro+Al+IC组。免疫3次,间隔10d,末次免疫30d后,每只攻毒Mtb500CFU,6周后解剖,评价肝脏、脾脏和肺脏病变指数和脾荷菌数。结果:1细胞免疫应答:A1+IC组、Pro组、Pro+A1组、Pro+Al+IC组、Pro+IC组Ag85b特异性的IFN-7 SFC分别为0.92±2.06、13.17±5.64、20.08±15.00、92.25±36.68、60.08±38.07,Pro+Al+IC组显著高于其他各组;EC特异性SFC分别为0.92±3.20、12.00±4.04、12.92±6.64、32.00±6.67、10.25±12.00, Pro+Al+IC组值显著高于高于其他各组。2体液免疫应答:Pro组、Pro+A1组、Pro+Al+IC组、Pro+IC组Ag85b蛋白的抗体水平分别是4.31±0.15,5.06±0.12,5.31±0.19,5.16±0.16,Pro+Al+IC组效价最高,与Pro+A1组比较有统计学意义,P＜0.05,但与Pro+IC组比没有统计学意义;这4组EC蛋白的抗体水平分别是2.10±0.85,3.41±0.62,4.46±0.23,3.6±0.67,Pro+Al+IC组值最高,且与Pro+A1组、Pro +IC组比均具有统计学意义(5＜0.05).3、豚鼠保护力:NS组、BCG组、Pro+Al+IC组豚鼠病变指数分别是55.00±15.89,3.00±4.83,43.00±17.54,脾菌分离对数值分别为5.61±0.48,0±0,5.22±0.66,Pro+Al+IC组脏器综合病变指数和脾菌分离数均显著高于BCG组,且与NS组无显著差异。结论:氢氧化铝佐剂和PolyIC佐剂联合使用可协同增强结核分技杆菌抗原Ag85b和EC的细胞免疫应答和体液免疫应答;但配伍Ag85b和EC构成的重组亚单位疫苗对豚鼠预防性保护力较弱,不适合用作暴露前预防。

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来源
《2013中国生物制品年会暨第十三次全国生物制品学术研讨会》|2013年|87|共1页
会议地点上海
作者
付丽丽; 卢锦标; 王国治; 董巧香;
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作者单位

中华预防医学会;

中国药学会;

中国微生物学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类结核病;
关键词
结核亚单位疫苗; 佐剂效应; 抗体检测; 免疫应答; 氢氧化铝;

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