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VIP对PD大鼠黑质DA能神经元存活及小胶质细胞的影响

摘要

目的:观察血管活性肠肽(VIP)对帕金森病(PD)大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元存活和小胶质细胞活化的影响.rn 方法:采用脑立体定位术将6-羟多巴胺注射至纹状体,制备大鼠PD模型.将PD大鼠随机分为VIP组和模型组,VIP组大鼠腹腔注射VIP1ml(20ng/ml).另10只正常大鼠为对照组.采用免疫组织化学和RT-PCR方法观测各组大鼠黑质DA能(酪氨酸羟化酶(TH)阳性)神经元数量、小胶质细胞的数量和形态变化以及肿瘤坏死因子(TNF-α)和环氧酶-2(COX-2)的表达变化.rn 结果:PD大鼠损毁侧黑质TH阳性神经元数量较对照组明显减少(P<0.05),小胶质细胞(CD11b阳性细胞)数量显著增加(P<0.05),并呈“阿米巴”样改变,TNF-α和COX-2阳性细胞数量明显增加(P<0.05);VIP组大鼠与模型组相比,黑质TH阳性神经元数量明显增加(P<0.05),CD11b阳性细胞数量明显减少(P<0.05),TNF-α和COX-2的阳性细胞数量显著较少(P<0.05).RT-PCR检测结果可见,模型组大鼠黑质TH mRNA较对照组显著降低,而VIP组TH mRNA较模型组显著升高(P<0.05),模型组CD11b mRNA、TNF-αmRNA表达明显高于对照组,而VIP组大鼠CD11b mRNA、TNF-αmRNA表达显著高于模型组.rn 结论:VIP对6-OHDA所致PD大鼠DA能神经元具有保护作用,并且可以抑制黑质内小胶质细胞活化及相关炎性因子的表达.

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