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哮喘大鼠下丘脑室旁核内P物质在神经内分泌调制中的作用

摘要

哮喘发作时下丘脑室旁核活动增强,P物质是与哮喘密切相关的重要神经递质,且下丘脑室旁核含有SP及其受体。正常状态下,下丘脑室旁核可以调节HPA轴,SP也可以调节HPA轴.本实验的目的是通过观察哮喘时下丘脑室旁核内SP含量的变化和HPA轴活性改变,研究哮喘大鼠下丘脑室旁核内P物质在哮喘发作中的作用,及其是否通过HPA轴影响哮喘发作。腹腔注射含百日咳和氢氧化铝的卵蛋白致墩动物。通过放射免疫法检测哮喘大鼠下丘脑室旁核(PVN)内P物质(SP)的含量,为了进一步确定下丘脑室旁核内SP对哮喘大鼠的神经内分泌调制作用,建立哮喘模型后,静脉注射OA激发哮喘急性发作,在下丘脑室旁核内分别给予SP、SP受体拮抗剂S0145和SP+S0145.用Powerlab/400生物信号采集系统记录肺功能指标;用放射免疫分析方法(RIA)检测正中隆起(ME)中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和外周血中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量。静脉注射OA溶液(8mg·kg-1)激发哮喘发作后,肺功能指标明显改变,出现哮喘活动表现,即:膈肌放电频率(EMGdi frenquency)、呼/吸(TE/TI)和气道阻力(RAW)增加,膈肌放电积分(EMGdi integral)、每分通气量(MVV)、肺顺应性(cL)减小;放射免疫分析方法(RIA)检测结果表明,哮喘急性发作后,外周血中CORT、ACTH及正中隆起组织中CRH的含量明显降低,与正常对照组相比,差异有统计学意义。静脉往射OA溶液激发哮喘发作后,PVN内再微量注射SP后,膈肌放电频率(EMGdi frenquency)、呼/吸(TE/TI)和气道阻力(RAW)增加,膈肌放电积分(EMGdi integral)、每分通气量(MVV)、肺顺应性减小(cL);外周血中CORT、ACTH及正中隆起组织中CRH含量明显降低,差异有统计学意义。静脉注射OA溶液激发哮喘发作后,PVN内微量注射SPR阻断剂S0145后;外周血中CORT、ACT及正中隆起组织中CRH含量明显升高,差异有统计学意义。哮喘大鼠如果用1μg S0145预处理后,在向PVN注射8μgSP,则SP的上述效应可被限断.说明哮喘时大鼠下丘脑室旁核内SP表达增加,过多的SP可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)改变组织或血液中的CRH、ACTH、CORT含量,从而影响哮喘发作。

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