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丁二烯三种代谢物引起人胚肝L02细胞DNA损伤的研究

摘要

1,3-丁二烯是一种空气污染物和人类致癌物,在体内可被代谢为四种化合物:3,4-环氧-1-丁烯(EB)、1,2,3,4-双环氧丁烷(DEB)、3-丁烯-1,2-丁醇(BDD)和3,4-环氧-1,2-丁二醇(EBD).EB、EBD和DEB是直接起作用的致突变剂.本文使用彗星实验方法研究了这三种代谢物对人胚肝细胞L02的遗传毒性,发现它们均引起DNA断裂,在相同浓度下作用强度为EBD>EB>BDD.EBD在50 μmol/L时就引起统计显著的DNA断裂,而EB和BDD分别在200和1000μmol/L时才造成统计显著的断裂.按尾部DNA百分含量计,1000μmol/L时EBD的效应达到了几乎30%,大大强于同浓度的EB(17%)和BDD(7.5%).细胞先裂解再用代谢物处理的实验表明三种代谢物不能直接导致DNA断裂,因此,它们在活细胞内引起DNA断裂的可能机理是与DNA形成加合物,在修复过程中产生了断裂,或通过诱导氧化应激.

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