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玉郎伞查尔酮调控PI3K/Akt信号通路抗心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究

摘要

减轻心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)是冠心病防治中亟待解决的问题.研究表明,3-磷脂酰肌醇激酶-丝/苏氨酸激酶(PI3K/Akt)通路调控凋亡,影响代谢,调节自噬,在MI/RI中发挥重要作用.玉郎伞(又称龙眼参)是广西壮族的一种习用草药,为蝶形花科植物疏叶崖豆Millettia pulchra Kurz var.laxior(Dunn)Z.Wei的块根,具有补气、补血、提高免疫力、抗衰老和抗应激等功能.17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮(17-methoxyl-7-hydroxyl-benzofuran chalcone)(在这里简称玉郎伞查尔酮-YLSC)是由本课题组从玉郎伞中提取的黄酮单体.前期研究证实,YLSC能够降低LDH、NOS、保护ATPase活性,对缺氧/复氧所致心肌损伤有较好的保护作用;减少肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白和肌红蛋白的漏出,减轻垂体后叶素所致心肌损伤;本研究通过构建大鼠MI/RI的动物模型,从心肌细胞凋亡和自噬等方面观察YLSC对MI/RI的影响,同时探讨其对P13K/Akt信号通路的调控作用,YLSC能够抑制心肌细胞凋亡和过度自噬。Wortmannin作为PI3K特异性抑制剂,下调p-Akt的表达,继而抑制了上述YLSC对MI/RI心肌的保护效应;单独应用wortmauun,心肌p-Akt表达下调,但对MI/RI没有影响。上述结果提示YLSC可能通过激活PI3K/Akt信号通路,对MI/RI产生保护作用,而激活后的Akt具体如何发挥保护效应还需进一步研究。

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