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探讨脓毒症临床生物标志物在小鼠模型评价中的应用

摘要

目的:探讨脓毒症临床生物标志物应用于小鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型的评价。 方法:建立75%盲肠结扎诱导小鼠脓毒症模型,观察模型术后的存活率、收缩压和心率变化,检测细胞因子、凝血因子、血常规及血生化指标等生物标志物的水平。 结果:该模型的死亡率超过70%,手术后48h内小鼠的体温、血压、心率迅速下降,同时,手术后8h出现菌血症。模型表现典型的炎症特征:白细胞(WBC)和降钙素原(PCT)显著降低;而髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)和细胞因子,如白细胞介素(IL-6、IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1α、MIP-1β、MIP-2)均显著增加;但血红蛋白清道夫受体(CD163)和C反应蛋白(CRP)没有显著变化。模型也出现多器官功能障碍:凝血指标血小板(PLT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)显著降低,而凝血酶原时间(PT-SEC)和国际标准化比率(PT-INR)显著增加;肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)显著升高,而胸苷磷酸化酶(TP)、球蛋白(GLOB)和血清白蛋白(ALB)显著降低;肾功能指标血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(CREA)显著增加;血糖(GLU)和乳酸水平明显下降。 结论:与临床患者相比,CLP小鼠模型的生物标志物基本显示临床特征,但其病情发展迅速,不能严格区分脓毒症病情的不同时期,部分标记物如乳酸,CD163,CRP变化趋势与临床标志物检测存在不一致。

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