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钩藤碱增强自噬改善TNF-α介导的血管内皮细胞血栓前状态的研究

摘要

血栓前状态是高血压患者心脑血管不良事件的发生的重要因素,因此基于细胞自噬角度探讨钩藤碱对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤时血栓前状态的影响,采用TNF-α培养HUVECs建立损伤模型.本研究发现TNF-α上调了内皮细胞凝血相关因子NF-κB、vWF、PAI-1的蛋白表达水平,降低细胞培养上清中ET-1和PGI2的含量(p<0.05),并且细胞中出现自噬小体,LC3Ⅱ/LC31、Beclin-1蛋白表达增加,p62蛋白表达降低(p<0.05);钩藤碱能够促进自噬小体的产生,并在一定程度上调LC31Ⅱ/LC31、Beclin-1蛋白表达,下调p62蛋白表达(p<0.05),下调内皮细胞凝血相关因子NF-κB、vWF、PAI-1的蛋白水平,上调细胞培养上清中ET-1和PGI2的含量(p<0.05),并且自噬抑制剂3-MA能够在一定程度上抑制钩藤碱的效果(p<0.05).本研究证实钩藤碱能够增强自噬以降低TNF-α介导的内皮细胞凝血相关因子的表达,以抑制血管内皮炎性损伤时血栓前状态的发生.

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