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基于NONMEM法建立紫杉醇群体药动学模型

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目的：建立国人紫杉酵(paclitaxel,PTX)群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,为制定个体化给药方案提供理论支持. 方法：收集138例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者(建模组105例,验证组33例)210个血样,HPLC法测定紫杉醇血药浓度,PCR-RFLP法检测MDR1C3435T.应用非线性混合效应模型(NONMEM)法,考察MDR1C3435T基因多态性、合并用药及病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,建立紫杉醇PPK模型.对模型进行拟合优度诊断、自举法(Bootstrap)内部验证,正态预测分布误差法(NPDE)及外部验证考察模型预测能力. 结果：紫杉醇清除率(CL)和表观分布容积(Vd)的群体典型值分别为64.7L·h-1和1240L,患者内生肌酐清除率(CLcr)和给药速率(RATE)显著影响紫杉醇清除率.最终模型Bootstrap法验证结果与模型计算值相符,拟合优度、准确度及精密度均优于最简模型. 结论：紫杉醇PPK最终模型稳定、有效,可结合Bayesian反馈法为临床优化给药方案提供科学依据.

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来源
《2018《中国医院药学杂志》学术年会》|2018年|74-78|共5页
会议地点南宁
作者
CHEN Quan-yao; 陈权耀; 黄品芳; HUANG Pin-fang; LIN Cui-hong; 林翠鸿; LIU Yi-wei; 刘亦伟; LIN Wei-wei; 林玮玮; WENG Xiu-hua;
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作者单位

《中国医院药学杂志》;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类中药临床药理;
关键词
紫杉醇; 群体药动学; 血药浓度; 非线性混合效应模型;

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