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新型替代止血药物治疗抑制物患者:超越旁路治疗

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抑制物形成是血友病治疗最严重的并发症之一.其累计发病率在重型血友病A患者中约为30％,在重型血友病B患者中约为3％,这由T细胞对输注凝血因子的反应所引起.这些抑制物可中和因子Ⅷ或Ⅸ活性,并破坏正常止血.抑制物患者对标准的因子治疗反应迟钝,作为替代可使用旁路治疗(如重组因子Ⅶa或因子Ⅷ抑制物旁路活性).然而,抑制物患者对旁路药物反应较差,疾病负担较高,病残率、住院、费用和死亡率均高于非抑制物患者.此外,抑制剂形成还干扰防止出血发作的预防性治疗,是基因治疗的禁忌症.因此,对抑制物患者更有效的治疗显得非常必要.过去几年,研发了大量新型替代止血药物用于治疗伴或不伴抑制物的血友病患者.这些制剂利用凝血因子和天然抗凝物的技术改进促进止血,方法包括:(1)突变体或凝血因子模拟物,使其对天然抗凝物具有抗性;(2)敲除或破坏天然抗凝物,防止凝血因子降解.本文对这些新型止血药和作用机制,以及早期临床试验得到的初步药代动力学、安全性和有效性数据进行综述.

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来源
《2018ASH北京传达会》|2018年|460-464|共5页
会议地点北京
作者
Margaret V.Ragni; 王书杰;
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作者单位

中华医学会北京医学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类血液及淋巴系疾病;血液和造血系统药物;
关键词
抑制物形成; 替代止血药物; 药代动力学; 安全性;

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