PPARγ翻译后修饰与能量代谢

摘要

在Ser273阻断过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的磷酸化是抗糖尿病药物靶向PPARγ的关键机制之一.用高通量磷酸化筛选,得出在缺乏作为PPARγ拮抗剂配体的经典激动剂情况下,Gleevec阻断CDK5介导的PPARγ磷酸化.在高脂喂养小鼠中,Gleevec可改善胰岛素敏感性而不引起与其他pPAR靶向药物相关的严重副作用.而且,Gleevec还降低了肝脏中脂肪和葡萄糖生成基因的表达,改善了脂肪组织中的炎症反应.有趣的是,Gleevec增加了白色脂肪组织(WAT)的褐变和能量消耗。总之,Gieevec通过阻断PPARγ磷酸化对糖/脂代谢和能量平衡都有更大的益处。这些数据表明Gleeve。是一种治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的新型药物。

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