RSK4在乳腺癌中作用的研究

摘要

目的:探索RSK4在乳腺癌发病机制中的作用. 方法:运用RT-PCR法和Western Blot法检测乳腺癌组织和细胞中RSK4mRNA以及RSK4蛋白的表达;运用Western Blot检测乳腺癌细胞中AKT、ERK相关蛋白、E-cadherin和vimentin的表达;采用慢病毒转染的方法构建过表达RSK4的MDA-MB-231细胞;使用Transwell法检测乳腺癌细胞迁移和侵袭能力;对MDA-MB-231细胞及去甲基化处理的细胞进行DNA甲基化检测;建立裸鼠移植瘤模型来观察RSK4基因过表达后对裸鼠移植瘤生长及转移的影响. 结果:RSK4在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中的表达分别高于癌旁正常组织和乳腺正常细胞;过表达RSK4的MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力均降低,AKT和ERK蛋白的磷酸化形式以及vimentin的表达降低,E-cadherin的表达升高;RSK4在小鼠体内过表达明显抑制肿瘤生长. 结论:RSK4在乳腺癌中的低表达是由其启动子异常甲基化引起的;RSK4在乳腺癌的发展过程中起到抑制作用;RSK4参与乳腺癌的进展可能是由AKT和ERK信号通路介导的;RSK4可能调节乳腺癌细胞EMT过程.

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