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低密度脂蛋白修饰的蛇床子素N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备

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目的:分离人血浆低密度脂蛋白（LDL）,合成N-琥珀酰壳聚糖（Suc-CS）并制备LDL修饰的蛇床子素N-琥珀酰壳聚糖纳米粒（Ost-LDL-SCS-NPs）,考察纳米粒的靶向作用和抗肿瘤效果。方法:（1）采用溴化钾密度梯度离心法从人血浆中分离LDL,对其粒径分布和形态进行考察;Bradford法测定蛋白浓度,非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）对分离提取的LDL进行纯度鉴定。（2）合成Suc-CS,通过红外光谱、1H-NMR表征其结构。（3）采用乳化溶剂扩散法制备包载蛇床子素的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒(Ost-SCS-NPs),对其进行LDL修饰制备Ost-LDL-SCS-NPs.测定其粒径分布、包封率和载药量,并考察不同介质中纳米粒的释放特性。（4）以表面过度表达LDL受体（LDLr）的人源性肝肿瘤细胞株HepG2为体外肿瘤模型,采用MTT法研究纳米粒的细胞毒性,初步评价纳米粒的抗肿瘤作用。结果:（1）分离得到的LDL平均粒径为(23.4±5.8)nm,PDI为0.298,透射电镜下观察LDL的形态为圆整球状;应用Bradford法测得LDL蛋白浓度（未经浓缩）为0.808 mg·mL-1;PAGE结果显示分离得到的LDL为单一条带,纯度较高。（2）Ost-LDL-SCS-NPs平均粒径为(144.5±8.64) nm,包封率(78.28±2.06)％,载药量(18.09±0.17)％。体外释放结果表明纳米粒具有较好的缓释作用,其释放符合Higuchi方程。(3) MTT结果表明Ost-LDL-SCS-NPs具有较强的细胞毒性，远远大于未经修饰的纳米粒和原料药。结论:应用密度梯度离心法可分离得到纯度较高的LDL，经LDL修饰的蛇床子素N-琥珀酰壳聚糖纳米粒具有良好的体外抗肿瘤效果，其结构鉴定和肿瘤靶向作用将有待进一步研究。

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来源
《2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周》|2012年|1-21|共21页
会议地点南京
作者
朱巧玲; Qiao-ling Zhu; 郭哲宁; Zhe-ning Guo; 张学农; Xue-nong Zhang;
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作者单位

中国药学会;

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会议组织
正文语种
原文格式 PDF
中图分类制药工艺;
关键词
蛇床子素; N-琥珀酰壳聚糖纳米粒; 制备工艺; 低密度脂蛋白; 药物释放; 抗肿瘤作用;

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