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DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白表达与散发性乳腺癌的相关性研究

摘要

为探讨DNMTs蛋白表达对散发性乳腺癌发生发展的影响,本研究应用免疫组织化学方法检测了256例乳腺癌组织及34例乳腺纤维腺瘤组织组织中DNMTl、DNMT3a、DNMT3b三种蛋白的表达水平.结果发现与乳腺纤维腺瘤相比较,乳腺癌组织中三种DNMTs蛋白的表达水平均有增加,但差异并无统计学意义;在发生淋巴结转移的组织中DNMT1的表达水平显著增高,并且DNMT1与DNMT3a共表达水平及DNMT1和DNMT3b共表达水平亦显著增高(P=0.014,0.047);与临床分期Ⅰ~Ⅱ的组织相比,DNMT3a和DNMT3b在Ⅲ~Ⅳ期的组织中的单独表达或共表达水平均显著增高;另外,DNMT1与ERα、DNMT3a与ERβ的表达均显著正相关.研究还发现DNMT3a蛋白阴性表达可显著改善患者总体中存期;在年龄较小的患者群体,DNMT1阴性表达可作为保护因素改善预后;DNMT3a 阴性表达可改善TNM分期Ⅲ~的患者亚群的生存期;在ERα、ERβ或HER2蛋白阳性表达的患者亚群中,DNMT1或DNMT3a蛋白阴性表达均表现为保护因素.另外,在使用经典细胞毒性抗肿瘤药物进行化疗的群体中,未发现DNMTs蛋白表达对患者生存期的显著影响.以上结果提示,在散发性乳腺癌中,DNMT1蛋白表达、DNMT1与DNMT3a共表达及DNMT1与DNMT3b共表达与侵袭转移显著正相关,DNMT3a、DNMT3b与临床分期显著正相关,DNMT1或DNMT3a蛋白阴性表达可延长不同群体乳腺癌患者的生存期.

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