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高分子微球用于蛋白质药物给药系统:策略、制备及应用

摘要

蛋白质/多肽药物正在逐步成为一类越来越重要的药物,但是由于其在体内易降解,造成体内半衰期很短,需要频繁注射给药,给患者带来极大的痛苦和经济负担。用高分子微球包埋蛋白质/多肽药物,可保护药物被降解,并可缓慢释放出药物,实现长效注射制剂,通过微球的合理设计还可构建口服制剂。但是,高分子微球作为蛋白质/多肽药物载体仍存在巨大的挑战,例如,微球一般采用机械搅拌、喷雾、均相乳化等方法制备,所获得的微球粒径均一性差,造成制备重复性差、用药重复性差。另一方面,蛋白质药物在包埋过程中,容易因搅拌剪切、和疏水性聚合物接触等而变构并失去活性。本研究针对上述问题提出解决的策略,构建粒径均一、能高度保持蛋白质活性的生物可降解高分子微球载体,解决聚乳酸、壳聚糖包埋蛋白质药物过程中的上述问题,并分别用于蛋白质药物长效注射制剂和口服给药制剂。

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