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【24h】

DNA 結合タンパク質 TALE を用いた一塩基変異検出系の開発

机译:使用DNA结合蛋白质的开发单碱基突变检测系统

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摘要

DNA 結合タンパク質である Transcription activator-like effector(TALE)は高いDNA認識能力を 持つことからゲノム編集への応用が期待されている。 TALE は中央部に33-34アミノ酸からなる DNA 結合 ドメインを有し、12,13番目のアミノ酸が可変領域と なっている。可変領域中のアミノ酸を任意に変更す ることで塩基配列特異的に DNA と結合することがで きる。TALE の高い DNA 配列認識能を利用すること で、遺伝子一塩基変異を識別する素子となると考えた。 一塩基変異が高頻度に生じることが知られている KRAS 遺伝子に着目した。大腸ガンの化学療法で用い られる抗 EGFR 抗体薬は、ガン細胞で生じる KRAS 遺伝子の一塩基変異によって治療効果が大きく低減す ることが示されている。したがって、KRAS 遺伝子は 大腸ガン治療の重要なバイオマーカーである。
机译:预期DNA结合蛋白转录活化剂样效应器(故事)将应用于基因组编辑,因为它具有高DNA识别能力。 故事具有DNA结合结构域,该域中的中心是33-34个氨基酸,第12和第13次氨基酸是可变区。 通过任意改变可变区中的氨基酸,它可以特别地与DNA缀合。 通过使用故事的高DNA序列识别能力,认为是鉴定基因垄断突变的元素。 专注于已知的KRA基因,以产生高频率的一个基础变化。 用于结肠癌化学疗法的抗EGFR抗体剂表明,由于癌细胞中产生的KRAS基因的一个基本变化,治疗效果大大降低。 因此,KRAS基因是用于结肠癌治疗的重要生物标志物。

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